Titulaire d'une licence et professeur certifié de Mathématiques, Guy Mamou-Mani commence sa carrière en 1985 chez CSC-Go International, fondée par son frère Alain Mamou-Mani, en qualité de consultant, avant de créer en 1995 la filiale française de l'éditeur de logiciel américain Manugistics. En 1998, il rejoint le Groupe Open en tant que Directeur Général associé, puis assure à partir de 2008 la coprésidence d’Open avec Frédéric Sebag. Il est élu président de Syntec Numérique en juin 2010. Il est également membre du Haut Conseil à l'égalité entre les femmes et les hommes (HCEfh). Il est fait chevalier de la Légion d'honneur le 31 décembre 2014.